Dans le Nebraska, un groupe de filles jouant à «action ou vérité» force leur amie Charlie à se rendre dans la salle de bain, à regarder dans le miroir et à répéter plusieurs fois «Bloody Mary», nom d'un esprit criminel qui a jadis semé la terreur avant de disparaître. Inconsciemment et surtout involontairement, Charlie libère ainsi l'esprit de Bloody Mary qui commet alors plusieurs meurtres. Sam et Dean, qui sont toujours à l'affût des crimes inexpliqués, réalisent que Bloody Mary a le pouvoir de se déplacer sur les surfaces réfléchissantes. Les deux frères pourchassent cet esprit malfaisant avant qu'il ne fasse d'autres victimes...